Niemand kommt in Tennessee an Elvis Presley vorbei oder an der Beale Street, die der schwarzen Musik eine Art Disney-Heimat gab, aber auch nicht an Big Mama Thornton, Otis Redding oder Ry Cooder. Der Blues-Highway endet im Südwesten Chicagos mit dem modernen Großstadt-Blues. Auf der langen Reise werden nicht nur die kreativsten Musiker vorgestellt, sondern auch ihre zutiefst mit den Traditionen, den Landschaften und Kulturen verwobenen Geschichten.